一、概述

　　本指導(dǎo)原則是根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局和北京市食品藥品監(jiān)督管理局對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑(以下簡稱“制劑”)的有關(guān)要求，結(jié)合我市制劑研究及注冊的實(shí)際情況，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制訂，目的是指導(dǎo)注冊申請人系統(tǒng)整理總結(jié)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及資料，規(guī)范撰寫申報(bào)資料，使其邏輯清楚，結(jié)構(gòu)合理，重點(diǎn)突出，以便對申請注冊品種進(jìn)行綜合分析與評價，得出科學(xué)、客觀的結(jié)論。

　　二、基本內(nèi)容

　　(一)制劑申報(bào)資料項(xiàng)目

　　1.制劑名稱及命名依據(jù);

　　2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況與已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較;

　　3.證明性文件;

　　4.標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿;

　　5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況;

　　6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料;

　　7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

　　8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明;

　　9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料;

　　10.樣品的自檢報(bào)告書;

　　11.輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

　　12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

　　13.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

　　14.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

　　15.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

　　16.特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

　　17.臨床研究方案;

　　18.臨床研究總結(jié)。

　　制劑注冊申報(bào)分為申請臨床研究和申請配制兩個階段。申請臨床研究報(bào)送資料項(xiàng)目1-17項(xiàng);申請配制報(bào)送資料項(xiàng)目1-12、17、18項(xiàng)。

　　有下列情況的可免報(bào)相關(guān)研究資料：

　　1.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制(即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的)，且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上(含5年)使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)目13-18，直接申請配制。但是，如果有下列情況之一者，需報(bào)送資料項(xiàng)目14、15、16：

　　(1)處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材;

　　(2)處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌;

　　(3)處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

　　2.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)目13。

　　3.申請配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號的，可以免報(bào)資料項(xiàng)目13-18。

　　4.本醫(yī)療機(jī)構(gòu)已獲得批準(zhǔn)文號的中藥制劑在不改變給藥途徑、不改變處方中藥材種類與用量、不改變藥材提取工藝等的情況下，僅改變制劑成型工藝制成不同制劑的申請，提供3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)，可以免報(bào)資料項(xiàng)目13-18(緩釋、控釋除外);本醫(yī)療機(jī)構(gòu)已獲得批準(zhǔn)文號的化學(xué)制劑在不改變給藥途徑，不改變處方中活性成分用量的情況下改變劑型，提供3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)，可以免報(bào)資料項(xiàng)目13-18(緩釋、控釋和注射劑除外)。功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同。

　　(二)申報(bào)資料的撰寫原則

　　1.真實(shí)、客觀的原則

　　制劑申報(bào)資料的撰寫必須遵循真實(shí)、客觀原則，力求系統(tǒng)全面反映制劑研究的全部過程，真實(shí)客觀整理各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及技術(shù)參數(shù)。

　　2.科學(xué)與合理的原則

　　制劑注冊申報(bào)資料的撰寫應(yīng)體現(xiàn)“科學(xué)與合理”的原則，重點(diǎn)反映制劑安全性、有效性、質(zhì)量可控及穩(wěn)定性的相關(guān)內(nèi)容及數(shù)據(jù)。

　　3.具體問題具體分析的原則

　　制劑的研究與評價是一個復(fù)雜、科學(xué)的系統(tǒng)工程，應(yīng)具體問題具體分析，以科學(xué)試驗(yàn)為依據(jù)，為各種研究結(jié)論提供有效的支持。

　　4.規(guī)范、完整的原則

　　制劑注冊申報(bào)資料的撰寫整理應(yīng)當(dāng)規(guī)范、完整。文字使用中文簡化字，術(shù)語、符號等應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化用語。

　　(三)申報(bào)資料的格式要求

　　應(yīng)采用A4紙張打印或復(fù)印，字號一般采用簡體中文4～5號，每一項(xiàng)申報(bào)資料須附有封面及內(nèi)容，單獨(dú)左側(cè)裝訂。

　　封面必須標(biāo)明資料項(xiàng)目編號、制劑名稱、資料項(xiàng)目名稱、試驗(yàn)單位名稱(蓋章)、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人姓名(簽字)、試驗(yàn)人員、試驗(yàn)起止日期、原始資料保存地點(diǎn)、試驗(yàn)單位地址、聯(lián)系人姓名、聯(lián)系人電話(含手機(jī))、注冊申請人(蓋章)、注冊聯(lián)系人、注冊聯(lián)系人電話(資料封面格式見附件1)。

　　每套資料用文件袋封裝，文件袋上標(biāo)明制劑名稱、規(guī)格、申報(bào)類別、注冊申請人、聯(lián)系人、聯(lián)系電話(含區(qū)號)、手機(jī)號碼、地址、郵政編碼、注明為原件或復(fù)印件(文件袋封面格式見附件2)。

　　(四)各項(xiàng)目申報(bào)資料的撰寫要求

　　1.制劑名稱及命名依據(jù)

　　中藥制劑名稱包括中文名、漢語拼音名?；瘜W(xué)制劑名稱包括化學(xué)名、漢語拼音名、英文名，并注明化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。

　　申請新制劑應(yīng)按《中國藥品通用名稱命名原則》的有關(guān)要求命名，并闡述命名的依據(jù)。命名應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不得使用商品名。命名時應(yīng)查詢國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫和北京市食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)配制的制劑品種目錄，申請注冊新制劑的名稱不得使用已上市藥品和北京市食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的制劑名稱，申請已有標(biāo)準(zhǔn)制劑名稱應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)一致。

　　2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況

　　立題目的應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。該項(xiàng)目資料一般包括申請注冊制劑的立題背景、基本情況、知識產(chǎn)權(quán)情況、該品種或同類品種的市場供應(yīng)情況、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。

　　(1)立題背景

　　一般應(yīng)包括簡述擬定功能主治或適應(yīng)癥的臨床特點(diǎn)、病因病機(jī)或發(fā)病機(jī)理、流行病學(xué)、危害性、臨床表現(xiàn)。簡述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用治療藥物，包括該適應(yīng)癥目前常用的治療方法(藥物和非藥物)及對藥物治療的需求。簡述目前常用治療藥物的情況，說明各類藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點(diǎn)，存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限性。簡述申報(bào)品種的科學(xué)依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點(diǎn)。簡述國內(nèi)外同類品種研究進(jìn)展，已有藥品或制劑批準(zhǔn)文號情況等。對上述資料進(jìn)行綜合分析，進(jìn)一步闡明開發(fā)該品種的立題背景、科學(xué)依據(jù)和目的。

　　(2)申請注冊制劑品種的基本情況

　　該項(xiàng)目內(nèi)容一般應(yīng)包括制劑名稱(通用名、漢語拼音名或英文名)，處方組成及來源，臨床應(yīng)用情況概述?；瘜W(xué)制劑還應(yīng)包括化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式、基本理化性質(zhì)。申請配制時，還應(yīng)說明臨床研究的批準(zhǔn)情況及對臨床批件中“審批結(jié)論”要求繼續(xù)完成工作的完成情況等。

　　(3)國內(nèi)有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)情況

　　簡述與申報(bào)品種有關(guān)的專利情況，包括專利申請、授權(quán)、期限、法律狀態(tài)等。明確申報(bào)品種是否涉及侵權(quán)問題，是否存在知識產(chǎn)權(quán)障礙。

　　(4)該品種或同類品種的市場供應(yīng)情況

　　應(yīng)闡述同類品種的市場供應(yīng)情況，包括國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)情況、標(biāo)準(zhǔn)收載情況等。若申請注冊的品種為已批準(zhǔn)上市的品種(即有藥品批準(zhǔn)文號的品種)，市場又確無供應(yīng)，應(yīng)提供相關(guān)文件(如生產(chǎn)企業(yè)不生產(chǎn)的證明材料等)。

　　(5)綜合分析

　　在對申請注冊品種立題背景、知識產(chǎn)權(quán)狀況、市場供應(yīng)情況分別闡述的基礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性、臨床定位、臨床應(yīng)用的效益/風(fēng)險比、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面對申報(bào)的品種進(jìn)行綜合分析與評價，全面闡述研究注冊制劑的合理性和必要性。

　　(6)參考文獻(xiàn)

　　按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄，必要時附原文。

　　3.證明性文件

　　證明性文件包括：

　　(1)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。委托配制中藥制劑的，還應(yīng)提供雙方簽訂的委托配制合同(原件)、制劑配制單位《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。

　　(2)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

　　(3)原料藥來源的證明文件，包括：化學(xué)原料藥及按批準(zhǔn)文號管理的中藥提取物應(yīng)提供批準(zhǔn)證明文件、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、供貨協(xié)議等資料復(fù)印件;未按批準(zhǔn)文號管理的中藥提取物應(yīng)提供制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議。

　　(4)直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件。

　　(5)申請配制時應(yīng)提供《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件。

　　(6)委托進(jìn)行試驗(yàn)的應(yīng)提供與受托單位簽定的合同以及受托研究單位的資質(zhì)證明文件。

　　4.標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿

　　制劑說明書及標(biāo)簽按國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》撰寫和設(shè)計(jì)。說明書及標(biāo)簽應(yīng)分頁打印，可不提供彩稿。

　　制劑說明書應(yīng)包括【制劑名稱】、警示語、【成分】或【成份】、【性狀】、【功能主治】或【適應(yīng)癥】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【貯藏】、【包裝規(guī)格】、【有效期】、【批準(zhǔn)文號】、【配制單位】等項(xiàng)，說明書和標(biāo)簽的具體要求見附件3、說明書樣稿見附件4。

　　中藥制劑的功能主治按功能、主治加西醫(yī)診斷順序書寫。功能以中醫(yī)證候敘述，主治分列臨床主次癥狀及舌脈象，最后加注“XXXX(西醫(yī)診斷病名)見上述證候者”;化學(xué)制劑的適應(yīng)癥寫明具體用途，術(shù)語應(yīng)符合現(xiàn)行版《臨床用藥須知》。

　　外用制劑在說明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識“外”，既可內(nèi)服又可外用的制劑可不標(biāo)注外用藥品標(biāo)識?！局苿┟Q】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【貯藏】按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容填寫。【成分】或【成份】應(yīng)列出全部藥味(活性成分)及輔料，中藥制劑應(yīng)使用【成份】，化學(xué)制劑應(yīng)使用【成分】?！景b規(guī)格】必須列出藥包材和包裝規(guī)格，藥包材按照藥包材注冊證的名稱填寫，包裝規(guī)格一般指最小包裝的規(guī)格。【有效期】一般以月為單位表述。【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】依據(jù)各品種情況填寫，尚不清楚的則標(biāo)明“尚不明確”?！九渲茊挝弧刻顚憜挝幻Q、配制地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼。如為委托配制，應(yīng)在【委托配制單位】項(xiàng)下填寫配制單位名稱。

　　制劑說明書中應(yīng)標(biāo)明“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”。

　　5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況

　　撰寫處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況的目的在于說明已有研究基礎(chǔ)對申報(bào)品種擬主治病證(適應(yīng)癥)的安全性、有效性的支持程度，應(yīng)反映其研究基礎(chǔ)、研究目的、研究思路和研究過程。中藥制劑應(yīng)該突出中醫(yī)藥特色，強(qiáng)調(diào)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)作用和中醫(yī)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的支持作用。

　　(1)處方組成

　　中藥制劑應(yīng)列出處方組成、各藥味劑量(一日用生藥量)、功能主治和擬定的用法用量。應(yīng)明確處方藥味的標(biāo)準(zhǔn)來源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。應(yīng)根據(jù)申請注冊制劑的處方特點(diǎn)和中醫(yī)藥組方理論，確定其合理的功能主治，用中醫(yī)術(shù)語表述;擬定的主治病證(適應(yīng)癥)一般應(yīng)注意對中西醫(yī)疾病、病情、分期、分型、中醫(yī)證候等方面的合理限定。化學(xué)制劑應(yīng)列出處方組成成分、給藥途徑及劑量、適應(yīng)癥、擬定的用法用量，應(yīng)根據(jù)處方組成的特點(diǎn)、國內(nèi)外文獻(xiàn)資料和有關(guān)醫(yī)學(xué)理論，確定合理的適應(yīng)癥。

　　(2)處方來源

　　應(yīng)詳細(xì)說明處方來源、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。中藥制劑來源于古方的應(yīng)該詳細(xì)說明其具體出處、演變情況、現(xiàn)在的認(rèn)識及其依據(jù)。已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的應(yīng)該根據(jù)實(shí)際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。

　　(3)理論依據(jù)

　　中藥制劑應(yīng)用中醫(yī)藥理論對主治病證的病因病機(jī)、治法進(jìn)行論述，并對處方的基本配伍原則(如君、臣、佐、使等)及組成藥物加以分析，以說明組方的合理性;應(yīng)圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進(jìn)行古今文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。化學(xué)制劑應(yīng)用醫(yī)藥理論對適應(yīng)癥的病因病機(jī)、治法進(jìn)行論述，并對處方的基本配伍原則及組成藥物或成份加以分析，以說明組方的合理性。應(yīng)圍繞制劑的研究目的，從適應(yīng)癥、處方用藥等方面進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。應(yīng)注意引用文獻(xiàn)資料的真實(shí)性及針對性，并注明出處，注意文獻(xiàn)的可信度和資料的可靠性。

　　(4)使用背景情況

　　使用背景情況應(yīng)詳細(xì)客觀描述臨床醫(yī)生的姓名、處方起源、處方固定過程、應(yīng)用劑型、用法用量、功能主治或適應(yīng)癥、固定處方使用起始時間、使用人群、合并用藥情況、臨床療效情況、不良反應(yīng)情況等，視情況可附原始病歷等相關(guān)臨床使用的證明材料。中藥制劑如來源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)方，應(yīng)說明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。

　　6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

　　配制工藝研究資料的撰寫一般可分為處方、制法、工藝流程圖、工藝研究、中試研究、參考文獻(xiàn)。具體研究內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　(1)處方

　　列出確定的處方組成及劑量、輔料種類及用量。一般按1000個制劑單位計(jì)算。應(yīng)說明各成分在處方中的作用、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　(2)制法

　　列出經(jīng)工藝研究確定的詳細(xì)工藝步驟及技術(shù)參數(shù)。

　　(3)工藝流程圖

　　將確定的工藝制成框圖，標(biāo)出工藝技術(shù)參數(shù)。

　　(4)工藝研究

　　應(yīng)闡明工藝路線的設(shè)計(jì)及合理性，劑型的選擇理由及依據(jù)，劑量的確定。中藥制劑應(yīng)提供藥材的基源及標(biāo)準(zhǔn)來源，藥材的鑒定與檢驗(yàn)、炮制與加工、提取、分離、純化、濃縮、干燥及成型工藝研究內(nèi)容及數(shù)據(jù)?；瘜W(xué)制劑應(yīng)提供工藝路線的設(shè)計(jì)及合理性，原料藥的來源、采用的標(biāo)準(zhǔn)、理化性質(zhì)，輔料篩選研究，成型工藝研究內(nèi)容及數(shù)據(jù)。

　　(5)中試研究

　　包括主要設(shè)備清單、中試數(shù)據(jù)、中試產(chǎn)品的質(zhì)量情況。

　　(6)參考文獻(xiàn)

　　按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄，必要時附原文。

　　7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

　　質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料主要闡述處方組成的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料，與工藝、質(zhì)量研究有關(guān)的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料，對質(zhì)量研究工作的總結(jié)。具體研究內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)制劑質(zhì)量研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明

　　該項(xiàng)目資料包括制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明及文獻(xiàn)資料，研究資料及數(shù)據(jù)并附相關(guān)照片及圖譜;中藥制劑還包括中藥原料藥來源及標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明的撰寫見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)化學(xué)制劑質(zhì)量研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　中藥原料藥來源及標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)寫明中藥材基源、加工炮制方法、主產(chǎn)地及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。例如：

　　大黃：本品為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmaturm L. 唐古特大黃 Rheum tanguticum Maxim. Ex Balf. 或藥用大黃Rheum officinale Baill. 的干燥根及根莖。秋末莖葉枯萎或次春發(fā)芽前采挖，除去細(xì)根，刮去外皮，切瓣或段，繩穿成串干燥或直接干燥。以質(zhì)堅(jiān)實(shí)、斷面錦紋明顯、色紅棕、氣清香、味苦而微澀、嚼之粘牙者為佳。炮制品有大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭等。主產(chǎn)地為河北。

　　本品應(yīng)符合2008版《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》P7，酒大黃項(xiàng)下規(guī)定。

　　9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料

　　該項(xiàng)目資料包括摘要、試驗(yàn)條件及方法、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定制劑的貯存條件、包裝材料/容器、有效期。具體內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　10.樣品的自檢報(bào)告書

　　應(yīng)提供3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。申請配制應(yīng)為中試或中試以上規(guī)模樣品。

　　11.輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　列出輔料的來源并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件、檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件。所用輔料一般應(yīng)符合藥用要求。

　　12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　闡述直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)，根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，確定配制用直接接觸制劑的包裝材料和容器，并附批準(zhǔn)證明文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。

　　13.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

　　該項(xiàng)目資料一般包括摘要、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如減免該項(xiàng)目資料應(yīng)闡述理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　14.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

　　該項(xiàng)目資料一般包括摘要、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如減免該項(xiàng)目資料應(yīng)闡述理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　15.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

　　該項(xiàng)目資料一般包括摘要、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如減免該項(xiàng)目資料應(yīng)闡述理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　16.特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

　　該項(xiàng)目資料一般包括摘要、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如減免該項(xiàng)目資料應(yīng)闡述理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容參見《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　17.臨床研究方案

　　該項(xiàng)目資料一般包括試驗(yàn)題目、試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試病例選擇、研究用藥物、治療方案、觀測項(xiàng)目、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、不良事件的觀察與記錄、統(tǒng)計(jì)分析、預(yù)期進(jìn)度、病例報(bào)告表、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如為免臨床研究，應(yīng)闡明理由及依據(jù)。

　　(1)試驗(yàn)背景

　　應(yīng)闡述處方組成、擬定的適應(yīng)癥或功能主治、臨床前藥效學(xué)與安全性研究結(jié)論概述、制訂臨床方案的主要依據(jù)等。

　　(2)試驗(yàn)?zāi)康?/p>

　　明確試驗(yàn)主要目的與次要目的，并與研究內(nèi)容一致。

　　(3)試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、設(shè)計(jì)方法(含對隨機(jī)、對照、盲法的具體描述)、樣本含量估算、對照藥物選擇依據(jù)等。

　　(4)受試病例選擇

　　包括疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、證候診斷標(biāo)準(zhǔn)、癥狀體征量化標(biāo)準(zhǔn)、病例納入標(biāo)準(zhǔn)、病例排除標(biāo)準(zhǔn)等。

　　(5)研究用藥物

　　包括試驗(yàn)藥物和對照藥物的名稱、規(guī)格、生產(chǎn)單位、批號及研究用藥物的標(biāo)簽格式、包裝規(guī)格等。應(yīng)闡明對照藥物選擇的理由及依據(jù)。

　　(6)治療方案

　　包括基礎(chǔ)治療、分組治療、療程、合并用藥等。

　　(7)觀測項(xiàng)目

　　包括療效性觀測指標(biāo)(應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康拿鞔_主要指標(biāo)和次要指標(biāo))、安全性觀測指標(biāo)、診斷性指標(biāo)等。

　　(8)療效評定標(biāo)準(zhǔn)

　　包括疾病療效評定標(biāo)準(zhǔn)、證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)來源等。

　　(9)不良事件的觀察與記錄

　　包括預(yù)期不良事件、不良事件觀察與記錄方法、不良事件與試驗(yàn)藥物因果關(guān)系判斷方式、嚴(yán)重不良事件的報(bào)告途徑等。

　　(10)統(tǒng)計(jì)分析

　　闡述統(tǒng)計(jì)方法及統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

　　(11)預(yù)期進(jìn)度

　　包括臨床試驗(yàn)需要的總時間、病例收集時間、統(tǒng)計(jì)及總結(jié)時間等。

　　(12)病例報(bào)告表

　　根據(jù)臨床方案，制作病例報(bào)告表。

　　(13)參考文獻(xiàn)

　　按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。

　　18.臨床研究總結(jié)

　　該項(xiàng)目資料一般包括摘要、前言、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、討論、結(jié)論、附件等內(nèi)容。如為免臨床研究，應(yīng)闡明理由及依據(jù)。

　　(1)摘要

　　簡要概述試驗(yàn)題目、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試對象、治療方法、療程、觀測指標(biāo)、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)病例情況、有效性評價結(jié)果、安全性評價結(jié)果、結(jié)論等內(nèi)容。

　　(2)前言

　　簡要說明試驗(yàn)藥物的功能主治、試驗(yàn)依據(jù)、試驗(yàn)單位、試驗(yàn)起止日期等。

　　(3)試驗(yàn)?zāi)康?/p>

　　與試驗(yàn)方案相同。

　　(4)試驗(yàn)方法

　　包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試病例選擇、試驗(yàn)藥物、治療方案、觀測項(xiàng)目、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、不良事件的觀察與記錄、統(tǒng)計(jì)分析方法等，與試驗(yàn)方案相同。

　　(5)試驗(yàn)結(jié)果

　　包括受試病例情況(病例入組情況、完成情況、統(tǒng)計(jì)病例情況、剔除病例情況、脫落病例情況)，基線可比性分析(生命體征、性別、年齡、病程、病情程度、癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、用藥依從性、合并用藥情況等)，療效性分析(疾病療效、證候療效、癥狀體征療效、檢測指標(biāo)療效等)，安全性分析(安全性指標(biāo)分析、不良事件分析等)等。

　　(6)討論

　　應(yīng)圍繞試驗(yàn)藥物的療效和安全性結(jié)果，對風(fēng)險和受益之間的關(guān)系作出討論和評價，同時應(yīng)闡明新的或非預(yù)期的發(fā)現(xiàn)，評論其意義，并討論所有潛在的問題;例如有關(guān)檢測之間的不一致性，試驗(yàn)藥物臨床使用應(yīng)當(dāng)注意的問題，試驗(yàn)藥物療效分析中可能存在的局限性等。

　　(7)結(jié)論

　　根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、客觀地給出臨床試驗(yàn)結(jié)論。重點(diǎn)在于安全性、有效性最終的綜合評價，明確是否推薦申報(bào)注冊。

　　(8)附件

　　包括小結(jié)表、隨機(jī)化方案、揭盲記錄、試驗(yàn)藥物發(fā)放登記表、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等。

　　附件：1.申報(bào)資料封面(樣式)

　　2.注冊申請資料袋封面(樣式)

　　3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑說明書和標(biāo)簽的要求

　　4.說明書格式樣稿與要求